Kyselina močová je prirodzený produkt metabolizmu purínov, ktoré sú látkami prirodzene prítomnými v našich bunkách, slúžia pri stavbe DNA a RNA, a tiež v mnohých potravinách. Syntetizuje sa v pečeni a v krvi cirkuluje ako urát (soľ kyseliny močovej) vo voľnej forme. Za normálnych okolností sa kyselina močová rozpúšťa v krvi, filtruje v obličkách a následne vylučuje z tela močom. Zvyšok sa vylúči v stolici. Keď sa kyseliny močovej tvorí priveľa alebo sa vylučuje primálo, začne sa v tele hromadiť, čo môže viesť k rôznym zdravotným problémom, najmä k hromadeniu kryštálov v kĺboch a obličkách.
Metabolizmus a funkcia kyseliny močovej
Kyselina močová je konečný produkt metabolického rozkladu purínových nukleotidov. V priebehu katabolických dejov sú nukleové kyseliny pochádzajúce z bunkových jadier vlastného organizmu i potravy štiepené na nukleotidy, nukleozidy a bázy. Tieto sú v záverečnej fáze zčasti premieňané enzýmom xantínoxidázou (XOD) na kyselinu močovú. XOD je enzým, ktorý katalyzuje tvorbu kyseliny močovej z xantínu a hypoxantínu, ktoré sa tvoria z iných purínov. V bunkách môže byť XOD prítomná ako xantíndehydrogenáza a xantínoxidoreduktáza.
U ľudí a vyšších primátov je kyselina močová (respektíve hydrogénurátový anión) konečným oxidačným produktom purínového metabolizmu a je vylučovaná v moči. Na tejto úrovni je u človeka a primátov odbúravanie purínových báz ukončené. U ostatných cicavcov ju ďalej oxiduje enzým urikáza na alantoín, ktorý je vo vode rozpustnejší v porovnaní s kyselinou močovou. Strata urikázovej aktivity u vyšších primátov naznačuje, že uráty by u týchto druhov mohli do istej miery nahradiť askorbáty. Kyseliny močová i askorbová sú silné redukovadlá (donory elektrónov) a silné antioxidanty.
Kyselina močová nie je len odpadným metabolitom purínov, ale svojimi antioxidačnými účinkami chráni bunky pred pôsobením kyslíkových radikálov. Poskytuje až 60 % celkovej antioxidačnej kapacity plazmy. Reaguje s rôznymi voľnými radikálmi, ako sú napr. hydroxylový radikál (HO˙), alkoxylové radikály (RO˙) a HClO, a môže tak prispievať k inhibícii Fentonovej reakcie. Endogénna syntéza kyseliny močovej činí približne 350 mg/deň a približne 300 mg/deň pochádza z potravy. Celkový obsah kyseliny močovej v tele je približne 1 gram.
Chemické vlastnosti a štruktúra kyseliny močovej
Kyselina močová je bezfarebná kryštalická látka. Jej teplota topenia je 400 °C, pri ktorej sa však rozkladá. Je veľmi málo rozpustná vo vode a iných rozpúšťadlách, ako je alkohol a éter. Vo vode je rozpustná len v malom množstve (v 15 000 dieloch studenej vody), a jej rozpustnosť je nízka, čo je pôvodom dny. Všeobecne platí to isté i pre jej soli s alkalickými kovmi a kovmi alkalických zemín, ktoré vykazujú vyššiu rozpustnosť v teplej vode oproti studenej, čo umožňuje jednoduchú rekryštalizáciu. Koncentrát kyseliny močovej v telesných tekutinách je výsledkom jej tvorby a odstraňovania.
Kyselina močová vykazuje laktám-laktím tautomériu, bežne popisovanú ako keto-enol tautomériu. Jej molekulárny skelet je tvorený kombináciou pyrimidínového a imidazolového kruhu. Táto chemická štruktúra umožňuje jej špecifické reakcie a interakcie v organizme. Pri pH pod 5,5, ktoré býva v moči, je väčšina molekúl kyseliny močovej v nedisociovanej a teda menej rozpustnej forme. Kyselina močová môže potom vytvárať kryštáliky, poprípade konkrementy. K zníženiu rozpustnosti prispieva chlad.
Koncentrácia kyseliny močovej: Normy a odchýlky
Referenčné rozmedzie pre kyselinu močovú v krvi sa líši medzi pohlaviami.
- U mužov je to zvyčajne 3,4-7,2 mg na 100 ml (200-430 μmol/l), alebo 25 až 80 mg/l.
- U žien je to 2,4-6,1 mg na 100 ml (140-360 μmol/l), alebo 15 až 60 mg/l.
Hyperurikémia (zvýšená hladina kyseliny močovej)
Zvýšenie kyseliny močovej v krvi nad normálne hodnoty sa nazýva hyperurikémia. Vyššie hodnoty (nad 420 µmol/l pre mužov, nad 360 µmol/l pre ženy) naznačujú zvýšenú hladinu, ktorá môže viesť k ochoreniam ako dna, ale nemusí. Kyselina močová v krvi môže byť zvýšená dlho bez toho, aby ste cítili problém.
Medzi hlavné príčiny hyperurikémie patria:
- Nadmerná tvorba purínov:
- Diéta bohatá na puríny (vnútornosti, červené mäso, morské plody, silné mäsové vývary, zverina, strukoviny, kakao, káva).
- Fruktóza (ovocný cukor), najmä v koncentrovanej podobe (napr. sladené nápoje), môže zvýšiť hladinu urátov.
- Nadmerné odbúravanie buniek (napr. pri protinádorovej liečbe cytostatikami, ožarovaní).
- Niektoré geneticky podmienené defekty purínového metabolizmu (napr. Lesch-Nyhanov syndróm).
- Znížené vylučovanie kyseliny močovej:
- Zhoršená funkcia obličiek (hyperurikémia môže vzniknúť skôr ako následok inzulínovej rezistencie pri cukrovke).
- Dehydratácia.
- Niektoré lieky (napr. diuretiká).
- Požívanie alkoholu, najmä piva, zvyšuje urikémiu tým, že laktát vznikajúci vo zvýšenej miere inhibuje sekréciu kyseliny močovej obličkami.
- Genetická rôznorodosť - časť ľudí má mutácie v proteínoch zodpovedných za vylučovanie kyseliny močovej obličkami.
Hypourikémia (nízka hladina kyseliny močovej)
Naopak, znížená kyselina močová v krvi (hypourikémia) je zriedkavejšia a často je bezpríznaková.
Možné príčiny nízkej hladiny kyseliny močovej zahŕňajú:
- Diéta s nízkym obsahom purínov či bielkovín.
- Tehotenstvo.
- Porucha vstrebávania v čreve.
- Metabolické poruchy.
- Zriedkavé genetické poruchy.
- Niektoré ochorenia obličiek.
- Nízky príjem zinku.
Zdravotné dôsledky a súvisiace ochorenia
Hoci kyselina močová môže mať aj antioxidačné vlastnosti, jej nadbytok môže viesť k vážnym zdravotným problémom.
Dna (arthritis urica)
Dna, známa aj ako „choroba kráľov“ alebo „pakostnica“, je zápalové ochorenie charakterizované zvýšeným množstvom kyseliny močovej v organizme. Vzniká, keď sa prekročí index rozpustnosti kyseliny močovej a v synoviálnej tekutine vznikajú kryštály urátov. U pacientov s dnou sa môžu vytvárať tvrdé usadeniny (tofy), ktoré sa hromadia v kĺboch, čo je následne bolestivé.
Priebeh dny je u každého človeka rôzny - môže byť celý život bez príznakov, ale môžu sa objaviť obdobia s typickými nočnými bolesťami kĺbov. Dna postihuje až v 90 % mužov, ženy ochorejú väčšinou až po klimaktériu. Celosvetovo sa toto ochorenie objaví asi u 1 - 4 % ľudí, pričom stúpa s vekom. Je tiež pozorovaný rodinný výskyt.
Dnový záchvat je stav, ktorý súvisí s ukladaním kryštálikov kyseliny močovej v kĺbnom prostredí do formovaných uzlíkov, nazývaných tofy. Jedná sa o zásobné ukladanie, pričom niekedy sa kyselina močová z kryštálov uvoľní do kĺbovej štrbiny a vzniká zápal. Prvý záchvat býva lokalizovaný zväčša na oblasť jedného kĺbu, neskôr sa objavuje na viacerých miestach tela. Častejšie sa jedná o zápaly kĺbov dolných končatín, hlavne palca a drobných kĺbov nohy, členka, niekedy tiež kolena. Tofy sa môžu objaviť aj na ušných lalôčikoch, v lakťoch či na Achillovej šľache. Uzlíky - tofy sa môžu prevaliť cez kožu a spôsobiť vznik vredu. Jeho hojenie môže byť komplikované, najmä ak naň nasadne nejaká infekcia.
Hyperurikémia býva často asymptomatická, teda sa navonok neprejavuje. Niekedy sa rozvinie do vzniku zápalu kĺbu, teda dnavého artritídy. Presná príčina je však často neznáma. Môže ju vyvolať tzv. dekompenzácia ochorenia na podklade užitia alkoholu, psychického stresu, úrazu či diétnej chyby. Medzi jednotlivými záchvatmi nastáva obdobie remisie.
Obličkové kamene (urolitiáza)
Saturácia krvi kyselinou močovou môže viesť k tvorbe jedného druhu obličkových kameňov, ak uráty kryštalizujú v obličkách. Zvýšené vylučovanie kyseliny močovej močom môže spôsobiť urátovú urolitiázu. Zvláštne riziko predstavujú jedinci s trvale kyselejšou a koncentrovanejšou močou. Urátové konkrementy sú najčastejšie tvorené čistou kyselinou močovou, niekedy urátom sodným. Pomerné vzácne je akútne renálne zlyhanie, ktoré môže nastať pri náhlom vzostupe kyseliny močovej v krvi (napr. cytostatická liečba u pacientov s leukémiou), pokiaľ je súčasne koncentrovaná moč (dehydratácia) a kyslé pH.
Ďalšie súvislosti
Jedna štúdia ukázala, že zvýšená kyselina močová v krvi bola spojená s vyšším rizikom cukrovky 2. typu. Hyperurikémia môže vzniknúť skôr ako následok inzulínovej rezistencie pri cukrovke než ako jej prekurzor. Kyselina močová môže byť tiež indikátorom metabolického syndrómu.
Diagnostika a monitoring kyseliny močovej
Hladina kyseliny močovej sa dá odhaliť krvnými testami. Alternatívnou metódou je metóda dark field mikroskopie, kde sa kyselina močová prejavuje ako svetlo odrážajúce bledé kryštály v krvnej plazme.
Ak máte rizikové faktory (dna v rodine, obličkové kamene, metabolický syndróm) alebo už raz vyšla zvýšená kyselina močová, kontrola sa zvyčajne robí podľa odporúčania lekára. Pri stabilných výsledkoch to môže byť raz za čas v rámci preventívnych odberov.
Vyšetrenie kyseliny močovej v moči zahŕňa:
- Meranie koncentrácie v rannom vzorku moči.
- Ako množstvo kyseliny močovej vylúčenej za 24 hodín (analyzuje sa vo vzorke moči odobranej z premiešaného celodenného zberu).
- Ako pomer kyselina močová/kreatinín v náhodne odobranom vzorku moči.
- Clearance kyseliny močovej pomáha rozlíšiť, či príčinou hyperurikémie je metabolická porucha, alebo zmena jej renálneho vylučovania.
- Stanovenie frakčnej exkrécie kyseliny močovej, čo je sumárna informácia o transportných dejoch v renálnych tubuloch a pomáha usudzovať na podiel dysfunkcie renálnych tubulárnych buniek na hyperurikémii.
Väčšina moderných metód na stanovenie koncentrácie kyseliny močovej využíva enzým urikázu, ktorá premieňa kyselinu močovú na alantoín, peroxid vodíka a oxid uhličitý. Pokles koncentrácie kyseliny močovej v reakčnej zmesi možno stanoviť priamo meraním úbytku absorbancie pri 290-293 nm. Inou možnosťou je nepriame stanovenie využívajúce vznikajúceho peroxidu vodíka k ďalšej spriahnutej reakcii katalyzovanej peroxidázou, pri ktorej vzniká chinonimínové farbivo.
Manažment a liečba kyseliny močovej
Pri riešení hyperurikémie je praktické pokryť dve oblasti: komfort kĺbov (dna je zápalové ochorenie kĺbov) a celkovú podporu režimu (pitný režim, trávenie, detox). Základom liečby dny a hyperurikémie sú diétne opatrenia a zmeny životného štýlu.
Diétne opatrenia
Strava hrá významnú úlohu pri regulácii hladiny kyseliny močovej. Najvyšší efekt má obmedzenie alkoholu (najmä pivo) a úprava jedálnička smerom k nízkopurínovým voľbám. Mali by ste sa vyhýbať tým potravinám, ktoré obsahujú zvýšené množstvá purínov:
- Červené mäso a vnútornosti (pečeň, obličky, srdce).
- Morské plody (krevety, ustrice, ančovičky, sardinky).
- Silné mäsové vývary, zverina.
- Strukoviny, kakao, káva.
Životný štýl
Dostatočný pitný režim (voda) je kľúčový pre správne vylučovanie kyseliny močovej. Aktívny životný štýl a pohyb na celkový metabolizmus pôsobí priaznivo. Nadváha zvyšuje riziko hyperurikémie aj dny, preto je dôležitý aj manažment hmotnosti.
Stravovanie pri dna a hyperurikémii
Medikamentózna liečba
Z medikamentóznej liečby majú svoj význam lieky:
- Kolchicín: Používa sa v akútnej fáze ochorenia na zmiernenie záchvatu dny.
- Nesteroidné antireumatiká (napr. diklofenak a ibuprofén): Zmierňujú zápal a pôsobia proti bolestiam.
- Allopurinol: Z dlhodobého hľadiska sa odporúča na spomalenie novotvorby kyseliny močovej. Tento liek je viazaný na lekársky predpis.
- V 19. storočí bolo podanie lítnych solí jedným zo spôsobov liečenia dny, pretože lítne soli sú rozpustnejšie.
Dôležité upozornenie: Pri výrazne zvýšených hodnotách alebo pri dne rozhoduje lekár. Doplnky výživy sú podpora režimu, nie náhrada diagnostiky a liekov.