Monogenovo podmienená obezita: Príčiny a prejavy

Obezita je viacfaktorové ochorenie tukového tkaniva, ktoré je charakterizované nadmernou akumuláciou tuku. Od roku 1975 sa celosvetovo takmer strojnásobil počet ľudí trpiacich obezitou. V roku 2016 mala nadváhu alebo obezitu viac ako 1,9 miliardy dospelých vo veku 18 a viac rokov. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) uznáva obezitu od roku 1997 ako chronické ochorenie, ktoré si vyžaduje multidisciplinárne sledovanie.

Bunky, ktoré uchovávajú zásoby energie vo forme tuku, sa zväčšujú a keď dosiahnu maximálnu kapacitu, naverbujú nové „prázdne“ bunky, aby začali absorbovať tuk. Obezita sa stala celosvetovým problémom. V roku 2019 bolo na celom svete obéznych 13 % dospelých starších ako 18 rokov (približne 11 % mužov a 15 % žien).

Diagnostika obezity a jej klasifikácia

Najznámejším a najbežnejším spôsobom klasifikácie obezity a nadváhy je použitie indexu telesnej hmotnosti (BMI). Ide o mieru vypočítanú vydelením hmotnosti v kilogramoch druhou mocninou výšky v metroch. Zatiaľ čo BMI nespĺňa podmienky na diagnózu obezity, BMI 30 kg/m² alebo viac je spojené so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom a úmrtnosťou. BMI je objektívny spôsob klasifikácie podváhy, normálnej hmotnosti, nadváhy a obezity u dospelých.

Výpočet BMI je jednoduchý: BMI = hmotnosť (kg) / výška² (m). Pre belošskú európsku populáciu je obezita podľa kritérií WHO definovaná indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 30. Pre ázijskú a pacifickú populáciu je obezita definovaná BMI vyšším ako 25, niekedy ako 27.

Klasifikácia BMI

Doplnkové diagnostické parametre

Hoci BMI je základným ukazovateľom, nevypovedá o podiele telesného tuku a svalovej hmoty, ani o type obezity. Pre presnejšie posúdenie je potrebné zisťovať aj ďalšie parametre:

• Obvod pása (WC): Meraný v úrovni pupka, je dôležitým ukazovateľom rizika metabolických komplikácií. Kritické hodnoty sú u mužov nad 102 cm a u žien nad 88 cm.
• Pomer obvodu pása a bokov (WHR): Pomáha posúdiť rozloženie telesného tuku, najmä množstvo viscerálneho tuku. Vypočítava sa ako podiel obvodu pása a obvodu bokov. Pre mužov sú kritické hodnoty nad 1,0 (niektoré zdroje uvádzajú nad 0,95) a pre ženy nad 0,85.
• Pomer obvodu pása a výšky: Mal by sa pohybovať v intervale od 0,40 do 0,49.

Typy obezity podľa rozloženia tuku

Obezita môže mať rôzne typy rozloženia telesného tuku:

• Androidná obezita (centrálny typ): Nazývaná aj mužský alebo centrálny typ, sa vyznačuje rozložením tuku v oblasti trupu a brucha. Považuje sa za zdravotne rizikovejší, pretože dochádza k zmnoženiu viscerálneho tuku v dutine brušnej. Tento tuk je vysoko metabolicky aktívny a produkuje hormóny a cytokíny, ktoré prispievajú k ďalšiemu nárastu obezity a vzniku jej metabolických komplikácií.
• Gynoidná obezita (ženský typ): Charakterizovaná hromadením tuku v oblasti bokov. Je považovaná za menej škodlivú v porovnaní s androidnou obezitou.

Príčiny vzniku obezity

Zjednodušeným vysvetlením je energetická nerovnováha, pri ktorej je príjem kalórií výrazne vyšší ako ich výdaj. V skutočnosti sú príčiny obezity zložité a ovplyvnené kombináciou genetických, environmentálnych a behaviorálnych faktorov. Základnou príčinou obezity je dlhodobá nerovnováha medzi energetickým príjmom a výdajom, teda tzv. pozitívna energetická bilancia.

Energetický príjem a výdaj

Nadmerný príjem kalórií, najmä z vysoko kalorických a ultra spracovaných potravín, spolu s nedostatočnou fyzickou aktivitou a sedavým spôsobom života vedú k nadmernému ukladaniu telesného tuku.

Genetické faktory

Genetika hrá významnú úlohu pri vzniku obezity. Ľudské telo je evolučne nastavené na prekonávanie nedostatku potravy, nie na jej prebytok. Predispozícia k obezite môže byť podmienená mutáciami v jednom (monogénna obezita) alebo viacerých génoch (polygénna obezita). Riziko obezity sa zvyšuje o 50 %, ak je jeden rodič obézny. Ako na jednu z potenciálnych príčin dôkazy poukazujú na zdedené vlastnosti, ktoré narúšajú metabolické mechanizmy a mechanizmy regulácie telesnej hmotnosti v tele.

Hormonálne vplyvy

Endokrinná dysfunkcia a hormonálne zmeny môžu tiež viesť k významnému prírastku hmotnosti. Mnohé hormóny ovplyvňujú príjem potravy a pocit sýtosti. Medzi ne patria napríklad:

• Endokanabinoidy: zvyšujú chuť do jedla.
• Melanokortín: modifikuje chuť k jedlu.
• Leptín: produkovaný tukovým tkanivom, signalizuje mozgu stav energetických zásob.
• Glucagon-like peptid-1 (GLP-1), neuropeptid YY (PYY), amylín, cholecystokinín: hormóny zažívacieho traktu ovplyvňujúce pocit sýtosti.

Hormonálne odchýlky a endokrinné ochorenia ako Cushingov syndróm alebo hypotyreóza môžu viesť k obezite. Endokrinne podmienená obezita je tučnota, ktorej príčinou je prevažne porucha alebo poruchy funkcie žliaz s vnútornou sekréciou. Najčastejšie ide o ochorenie štítnej žľazy - hypotyreózu, ochorenie nadobličiek - Cushingov syndróm alebo Cushingovu chorobu a ochorenie hypofýzy. Obezita sa spája aj so zníženou funkciou vaječníkov alebo semenníkov.

V skutočnosti je príčina obezity, hlavne extrémnej - morbídnej obezity s BMI nad 40 - len veľmi zriedka zapríčinená poruchami spomínaných žliaz s vnútornou sekréciou. Znížená funkcia štítnej žľazy nebýva sprevádzaná obezitou, ale môže spôsobiť nepatrný nárast hmotnosti (málokedy viac ako 5 kg) a to len v prípade, že porucha funkcie štítnej žľazy je veľmi pokročilá. Porucha nadobličiek - zvýšená tvorba kortizolu môže byť sprevádzaná neúmerným priberaním na hmotnosti, ale sú prítomné i ďalšie sprievodné príznaky, ktoré sú pre toto ochorenie oveľa príznačnejšie: atrofia koreňového svalstva a hromadenie tuku vo viscerálnej (brušnej) oblasti. Veľmi často bývajú na bruchu, ramenách a stehnách strie, ktoré sú nápadne fialovej farby a sú vnorené pod úroveň kože. Prítomné sú aj kožné podliatiny (ekchymózy).

Psychické a behaviorálne faktory

Psychické vplyvy ako stres, depresia, nuda, úzkosť alebo kompenzácia emočných problémov môžu viesť k neprimeranému príjmu potravy. Poruchy príjmu potravy (bulímia a hyperfágia) tiež prispievajú k rozvoju obezity. Reštriktívne diéty môžu tiež prispieť k vývoju nadváhy smerom k obezite a dokonca sa považujú za hlavnú príčinu vzniku masívnej obezity.

K vzniku obezity môže prispieť aj nedostatok spánku, užívanie niektorých liekov či vplyv rodinného a sociálneho prostredia.

Monogenovo podmienená obezita: Špecifické príčiny a prejavy

Obezita, za ktorú 100 % môžu gény, sa označuje ako monogénna obezita. Už názov napovedá, že ide o ochorenie, ktoré je spôsobené mutáciou v jednom géne. Monogénnou obezitou trpí len okolo 5 % všetkých obéznych ľudí na svete. Keďže je geneticky podmienená, jej nástup prebieha už v detstve a je veľmi náročné mu zabrániť. Vplyv životosprávy na vznik monogénnej obezity je malý, hoci aj pri nej ide o kalorickú rovnováhu.

Kľúčové gény a ich vplyv na monogénnu obezitu

Jedným z najlepšie preštudovaných génov, ktoré spôsobujú toto ochorenie, je gén pre leptínový receptor (LEPR). Tento receptor je nesmierne dôležitý pri regulácii príjmu potravy a je kľúčový pri leptínovej signalizácii, vďaka ktorej má mozog neustály prehľad o stave zásob energie (tuku). Leptín je hormón produkovaný tukovým tkanivom. Celý systém je jednoduchý: čím viac tuku človek má, tým viac leptínu sa dostáva do mozgu. Podľa toho mozog vie, koľko tuku sa v tele nachádza a dokáže korigovať príjem potravy tak, aby zostali zachované zásoby na horšie časy. Keď množstvo tukového tkaniva poklesne, zníži sa aj koncentrácia leptínu, čo znamená, že sa mozog začne snažiť šetriť energiou, prípadne ju doplniť.

Pri monogénnej obezite zapríčinenej mutáciou v géne pre leptínový receptor, je tento systém rozladený natoľko, že si mozog neustále myslí, že tuku je málo a je potrebné doplniť zásoby. Prejavuje sa to ako nadmerná konzumácia jedla (hyperfágia), ktorú nositeľ danej mutácie nedokáže ovládať.

Veľmi zriedkavou mutáciou je mutácia priamo v géne pre leptín, ktorú má menej ako 100 ľudí na svete. Táto mutácia často spôsobuje leptínovú deficienciu. Ak sa v tele nevytvára leptín, alebo sa vytvára jeho nefunkčná, mutovaná verzia, mozog nedostáva žiadny signál o stave tukových zásob a núti človeka k neustálemu jedeniu.

Rozdiel oproti polygénnej obezite

Obezita, pri ktorej sú gény viac či menej výhovorkou, sa označuje ako polygénna. Je spôsobená mutáciami vo veľkom počte génov, ktorých samostatný efekt je zanedbateľný. Trpí ňou zvyšných 95 % obéznych ľudí a je silne ovplyvnená životným štýlom. Známym génom asociovaným s polygénnou obezitou je gén FTO (fat mass to obesity). Jeho varianty boli identifikované u obéznych ľudí a ľudí s nadváhou. Jeho funkcia nie je úplne objasnená, no jeho viaceré mutácie sú asociované so zvýšenou produkciou leptínu, zmenenou lokalizáciou leptínových receptorov a zvýšeným príjmom potravy. Zaujímavý je aj gén FGF21, ktorého produktom je hormón kontrolujúci chuť na sladké. Ľudia s istou mutáciou v tomto géne produkujú menej FGF21, ktorý potláča chuť na sladké.

Napriek tomu, že pri polygénnej obezite je kľúčová životospráva a gény majú slabý efekt, zmena životného štýlu nie je pre obézneho človeka jednoduchá. Človek s nadváhou alebo obezitou má rozladenú leptínovú signalizáciu nie vplyvom génov, ale vplyvom životosprávy. Nadbytok telesného tuku dlhodobo vytvára nadbytok leptínu, na ktorý si mozog zvykol. Pri pokuse schudnúť sa koncentrácia leptínu zníži a mozog dostane signál ako pri genetickej poruche - „umierame od hladu, musíme doplniť zásoby“, a to aj napriek tomu, že zásob je viac ako je potrebné.

Zdravotné a sociálne dôsledky obezity

Zdravotné riziko, ktoré vyplýva z vysokého BMI a podielu tukového tkaniva, sa týka viacerých chronických ochorení. Nadmerné množstvo tukového tkaniva je zdrojom veľkého množstva zápalových cytokínov, ktoré vedú k nízkemu chronickému zápalu, úzko spätému s inzulínovou rezistenciou. Inzulínová rezistencia je vstupnou bránou k vzniku diabetu 2. typu. Ďalším problémom s nadbytkom tukového tkaniva je aj vysoká koncentrácia voľných mastných kyselín a LDL-cholesterolu v krvi (dyslipidémia), ktorá je priamym spúšťačom aterosklerózy.

Metabolické komplikácie

• Inzulínová rezistencia a rozvoj metabolického syndrómu.
• Cukrovka 2. typu.
• Dyslipidémia (porucha metabolizmu tukov).
• Hyperurikémia (príliš veľa kyseliny močovej).
• Steatóza pečene (nealkoholové tukové ochorenie pečene).

Kardiovaskulárne komplikácie

• Ateroskleróza: ukladanie LDL častíc v stenách ciev, vedúce k zápalu a tvorbe aterosklerotických plakov.
• Arteriálna hypertenzia: vysoký krvný tlak.
• Ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda.

Mechanické a ďalšie komplikácie

• Poruchy pohybového aparátu: poškodenie kĺbov (najmä bedrových a kolenných), chrbtice, rozvoj artrózy, bolesti chrbta. Zvýšené riziko úrazov.
• Syndróm spánkového apnoe.
• Ochorenia žlčníka a žlčové kamene.
• Refluxná choroba pažeráka (pálenie záhy).
• Dna.
• Hormonálne poruchy: u žien syndróm polycystických ovárií, komplikácie v tehotenstve; u mužov znížená plodnosť. Obezita u žien v reprodukčnom období negatívne vplýva na plodnosť a priebeh tehotenstva.
• Zvýšené riziko vzniku niektorých typov rakoviny (napr. prsníka, hrubého čreva, maternice, obličiek, prostaty).

Duševné zdravie a sociálne dôsledky

Obezita má negatívny vplyv na duševné zdravie. V spoločnosti, ktorá uctieva štíhlosť, sú ľudia postihnutí obezitou bežne obeťami grossofóbie. V škole, v práci, na verejnom priestranstve, niekedy aj vo vlastných rodinách alebo v súkromí lekárskej praxe sú ľudia s obezitou konfrontovaní s výsmechom alebo nevhodnými poznámkami. Pacienti môžu tiež čeliť diskriminácii pri prijímaní do zamestnania a dokonca aj pri bývaní. Rozrušení svojou údajnou lenivosťou a fyzickou neschopnosťou častejšie trpia sociálnou izoláciou, nízkym sebavedomím, emocionálnymi ťažkosťami, úzkosťou a depresívnymi poruchami. To všetko sú faktory, ktoré môžu povzbudiť pacientov, aby hľadali útechu v jedle. Nadváha a obezita sú spúšťačmi duševných porúch, ktoré znemožňujú akékoľvek zmeny životného štýlu.

Diagnostika a liečba obezity

Mnohí odborníci sa zhodujú na tom, že je dôležité presne odhaľovať a diagnostikovať príčiny ochorenia namiesto priameho spoliehania sa na úpravu stravy alebo intenzívnu fyzickú aktivitu. Pacienti často čelia dlhému čakaniu na správnu diagnózu. To posilňuje ich vinu a zvyšuje riziko, že sa „dopracujú“ až k masívnej obezite, ktorá si vyžaduje operáciu. Rozhovor s lekárom je jedným z najdôležitejších krokov k trvalému a udržateľnému poklesu hmotnosti. Lekár vám poskytne podporu, pomôže odhaliť príčiny priberania a ponúkne riešenia šité na mieru.

Okrem merania pása a BMI môže lekár predpísať krvný test na odhalenie vysokej hladiny cholesterolu, triglyceridov alebo cukru v krvi. Sleduje vývoj hmotnosti pacienta, tendenciu k jojo efektu a snaží sa určiť jeho príčiny a stanoviť ciele prispôsobené a konzistentné s profilom pacienta. Hlavným cieľom je zastaviť prírastok hmotnosti a znížiť obvod pása, aby sa znížilo riziko s obezitou súvisiacich ochorení. Chudnutie bude musieť byť postupné, aby sa zabezpečila jeho udržateľnosť.

Pri liečbe obezity je prvoradé nájsť príčinu obezity, aby sme navrhli cielenú liečbu. V závislosti od profilu pacientov ich môžeme pozvať na stretnutie s odborníkom na výživu, gynekológom, endokrinológom, spánkovým lekárom. Zníženie viny, ktorú pacienti môžu cítiť, je prvým úspechom liečby.

Prevencia a liečba

Základom prevencie a liečby je celoživotná úprava životného štýlu.

• Diéta: Základom je celoživotná úprava stravovania s dôrazom na pravidelnosť, zníženie tukov a jednoduchých cukrov, zvýšenie príjmu vlákniny, vitamínov a minerálov.
• Zvýšenie fyzickej aktivity: Odporúča sa minimálne 45 minút aktivity trikrát týždenne v strednej intenzite alebo 75 minút rýchlej chôdze denne.
• Farmakoterapia: Používajú sa lieky na zníženie chuti do jedla, zníženie vstrebávania živín alebo ovplyvnenie metabolizmu a pocitu sýtosti. Liečba liekmi by mala byť vždy pod dohľadom lekára.
• Chirurgická liečba: Bariatrická chirurgia je možnosťou pre pacientov s ťažkou obezitou, u ktorých konzervatívna liečba zlyhala.

Prevažnej väčšine prípadov obezity sa dá veľmi efektívne predchádzať dodržiavaním základných pravidiel zdravého životného štýlu. Ak človek nespadne do nekonečného kolotoča prejedania sa a nedostatku fyzickej aktivity, vie veľmi jednoducho zabrániť vzniku obezity a s ňou spojených zdravotných problémov. A to bez ohľadu na to, či má, alebo nemá predispozíciu k väčšiemu apetítu.

tags: #monogenovo #podmienena #obezita